約束と可能性:小児患者のための細胞療法

ペーター・バッダー教授へのインタビュー

Head of the Division for Stem Cell Transplantation and Immunology
Department for Children and Adolescents, University Hospital Frankfurt, Goethe University 

細胞および遺伝子治療の開発と使用は世界中で急速に拡大しており、小児白血病や脊髄性筋萎縮症(SMA)などの困難な疾患に対処するのに役立つ強力な治療法を提供しています。 Dr.med。とのこのインタビューではゲーテ大学フランクフルト大学病院小児および青年科の幹細胞移植、免疫学および集中治療医学部門の責任者であるピーター・バーダーは、これらの治療法の可能性とそれに関連する臨床的課題の両方について学びます。パーソナライズされた形の薬。

細胞および遺伝子治療は未来の薬と見なされています。これらの治療法の最大の約束または患者の転帰のいくつかとして、あなたは何を考えますか

最初の細胞療法は幹細胞移植でした。今日、白血病細胞に対して特異的に作用する細胞療法があります。これは、20年から30年前に始めたところとの重要な違いです。与えられた治療用細胞は、これらの悪性細胞を間違いなく排除するように遺伝子操作されています。

細胞が患者に移される細胞療法とは対照的に、遺伝子治療は、遺伝子修正を達成するために、患者の適切な細胞への遺伝物質の移入を伴う。これはまだ定義されている広い分野ですが、すでに臨床で使用されている遺伝子治療があります。これらの標的障害は、先天性貧血症候群、サラセミア、副腎白質ジストロフィー、代謝障害などの血液および免疫系に関連しています。これらでは、造血幹細胞の修正は、遺伝子の切除または遺伝子の交換によって行われます。 30年間の集中的な研究の後、過去10年間、これらの分野で臨床的な成功を収めてきました。

あなたが奉仕する患者において、細胞および遺伝子治療はすでに実際にどのような重要性を持っていますか

細胞療法は、急性白血病および貧血症候群の子供、青年および若年成人の治療として重要性を増し始めています。これらの治療法は、従来の治療法が成功しない再発性白血病の患者に希望を与えます。これらの細胞治療薬による患者の管理と治療は、実際には移植を行うよりも簡単ですが、治療法が移植と同じ効果があることを示す長期的な証拠が必要です。

あなたのセンターは、現在最も有名な細胞療法の1つであるCAR-Tを研究している研究グループに含まれています。 CAR-T治療が実際にどのように適用されているか教えてください。

ドイツでは、多施設第II相試験(注:CCTL019B2202試験)に参加する特権を持っていたのは私たちだけでした。 B前駆体のB細胞急性リンパ芽球性白血病の小児患者、2回目の再発、移植後に再発した、または治療にまったく反応しなかった25歳までの小児および青年が登録されました。

CAR-T細胞療法は複雑な細胞療法の手順です。まず、患者自身の白血球が適切な数の白血球アフェレーシスによって除去され、T細胞が実験室でそこから分離されます。これらは、不活性なウイルスベクターを使用して遺伝子改変され、抗原CD19を標的とするいわゆるキメラ抗原受容体(CAR)を細胞表面に発現させます。これらのCAR-T細胞がCD19を含む白血病標的細胞に結合した後、免疫応答が活性化されて誘発され、癌細胞が破壊されます。

患者のCAR-T細胞の製造期間中(約6週間)、疾病管理を維持し、進行を防ぐためにブリッジ療法が必要になる場合があります。実験室で生産され増強されたCAR-T細胞を受け取る前に、患者は、体内でのCAR-T細胞増殖の良好な開始条件を確保するために、リンパ球枯渇化学療法を受けます。

CAR-T細胞投与後約1〜2週間の急性期には、サイトカイン放出症候群(CRS)や免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群(ICANS)などの合併症が発生する可能性があります。 これらは重症になる可能性があるため、経験豊富なセンターで治療を行う必要があります。

もちろん、CAR-T細胞療法を受けている患者には注意深い長期のフォローアップが必要です。

研究によると、患者の約90%がCAR-T療法に反応することが示されているようです。 あれは正しいですか

はい、これらは治療への反応の数値です。 これは、コルチゾンによる患者の最前線での治療の数値と比較することができ、患者の90〜95%が治療に反応し、さらに2週間後にはすべて寛解しています。 しかし、問題は、それは続くのかということです。 このハイリスクグループにとって、28日後の90%の反応はセンセーショナルですが、2〜3年続く寛解の維持が本当の目標です。

Bader博士が、細胞療法の開発が直面している他の重要な問題について詳細に話している、私たちのディスカッションのインタビュー全体にアクセスできます。

  • 患者自身の細胞を使用して治療法を作成することの複雑さを含む、これらの治療法を患者に提供することに関連する臨床上の課題と開発
  • 小児白血病患者にこれらの治療法を使用した成功率
  • 細胞療法の生産を拡大し、それらのコストに対処するという課題
  • これらの治療法の将来の可能性

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